Nöroloji uzmanı olmak, beyin cerrahı olmak kolay iş değil. Hele ki Doktor Shepherd kadar yakışıklı ve çekiciyseniz bütün gözlerin sizin üzerinizde olması çok doğal. Beyin ameliyatları milimetrik hataları bile affetmeyen, oldukça riskli operasyonlar ve bu yüzden de Doktor Shepherd’ın üzerindeki stres oldukça fazla. “İmkansız!” denen ama başarılı çıktığı her ameliyat onun ününe ün katıyor. Kadınlarla olan ilişkilerinde gelgitler yaşayan karizmatik doktorumuz,un aşk hayatı genç stajyer Meredith Grey’in Seattle Grace Hastanesine gelmesiyle renklenecek.