Özellikle gerilim filmlerinin en karanlık rollerini canlandırmakla üne kavuştu. Bu yeteneği sayesinde Emmy ödülüne layık görüldü. Aynı zamanda medikal eğitim de almış olan Spader, Cronenberg'in Crash filmiyle de hayranlarının karşısına çıkmıştı. Buradaki rolüyle Cannes Film Festivali'nde en iyi erkek oyuncu ödülünü aldı.